系统性红斑狼疮有望用CD40L单抗治疗

　　CD40L是肿瘤坏死因子超家族的一员，是参与自身免疫反应过程的重要分子，因而其抗体具备自身免疫病靶向治疗的潜能。但CD40L单抗(BG9588)曾因很容易引起血栓事件而被迫中止研究。进一步研究发现，CDP7657作为CD40L单克隆抗体的Fab片段，可能减少血栓栓塞的不良事件。为此英国学者Tocoian针对CDP7657进行了一项Ⅰ期临床试验，结果发表在良近的Lupus上。

　　药物代谢动力学方面，CDP7657在健康者和SLE患者体内的半衰期分别为6.25-16.1天和8.59-14.6天，单次给药的清除率分别为0.25-0.571/天和0.26-0.561/天。药物峰浓度和曲线下面积随CDP7657剂量的增加呈比例增加。

　　该研究属于随机双盲Ⅰ期临床试验，分为2个阶段。阶段1：选取28名健康志愿者，随机分为安慰剂组和单剂量递增耐受组(0.004-5mg/kg)。阶段2：纳入17名系统性红斑狼疮(SLE)患者，按3:1的比例随机分为CDP7657治疗组(5-60mg/kg)和安慰剂组。

　　结果发现健康志愿者和SLE患者发生任意不良反应的概率分别为76%和 大部分，但主要为头痛头晕、鼻咽炎、恶心呕吐、腹泻等轻中度不良反应。严重不良反应仅发生2例，1例为5mg/kg剂量耐受组的健康志愿者，为输液相关反应;另一例是60mg/kg治疗组的SLE患者，共发生了3次严重不良事件，良严重一次诱发了带状疱疹。但整个研究中没有观察到血栓栓塞事件发生。

　　总之，该研究结果表明CDP7657具有良合适的危险小性和耐受性，将有望成为SLE治疗的新选择。

　　参考资料：CD40L单抗片段有望用于系统性红斑狼疮治疗丁香园【引用时间：2015-12-31】